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OXTR細胞篩選模型

發(fā)布時間:2025/08/07分類:技術文章來源:科佰生物

背景介紹
 
 

 

 

催產(chǎn)素(OXT)是大腦中由下丘腦室旁核(PVN)和視上核(SON)產(chǎn)生的神經(jīng)肽,主要作為外周系統(tǒng)中的激素,可促進母乳喂養(yǎng)時的乳汁分泌,調(diào)節(jié)分娩時的子宮收縮,緩解疼痛和促進分娩過程,促進傷口愈合。此外,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的 OXT 系統(tǒng)在社會認可、社交行為、焦慮相關行為和自主神經(jīng)功能中起著重要作用,例如母體行為、攻擊性、交配、依戀和性行為。除了促社會效應外,OXT 還被確定為大腦中重要的抗應激和抗焦慮因子,通過其靶受體(催產(chǎn)素受體,OXTR)激活細胞內(nèi) MEK/ERK 信號傳導。

 

OXTR作為GPCR 在多個功能性大腦區(qū)域廣泛表達,包括前額葉皮層、杏仁核、海馬體、下丘腦和其他區(qū)域。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的 OXTR 參與社會認知、焦慮、抑郁和其他心理行為或情緒的調(diào)節(jié),激活細胞內(nèi)信號通路,例如MAPK、PKC和PLC信號傳導。最近的研究發(fā)現(xiàn),通過基因敲除OXTR或OXT缺陷的嚙齒動物除了攻擊性行為增加外,還表現(xiàn)出與自閉癥相關的行為和社會認知損害,表明OXTR在調(diào)節(jié)社會認知和行為方面發(fā)揮著至關重要的功能基因的作用。此外,患有強迫癥(OCD)和ASD等神經(jīng)發(fā)育障礙的個體在OXTR 基因中表現(xiàn)出異常的DNA甲基化修飾。激活OXTR可同時增強杏仁核-前額葉神經(jīng)環(huán)路連接,改善社交認知;抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度激活,可緩解焦慮應激;刺激多巴胺/5-HT釋放,協(xié)同抗抑郁。

 

 

Figure 1:OXT/OXTR在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的相關信號通路

 

 

 

藥物研發(fā)進展

 

 
 

目前,針對OXT/OXTR靶點的藥物布局較少,藥物布局如下:

 

 

OXTR細胞篩選模型

為助力OXT/OXTR靶點藥物研發(fā),南京科佰開發(fā)了OXTR CHO、OXTR HEK293和OXTR β-Arrestin CHO細胞篩選模型,產(chǎn)品驗證結果如下:

 

OXTR CHO CBP71529

 

Figure 2:OXTR CHO功能驗證結果

 

OXTR HEK293 CBP71534

 

Figure 3:OXTR HEK293功能驗證結果

 

OXTR β-Arrestin CHO CBP71523

 

Figure 4:OXTR β-Arrestin CHO功能驗證結果25

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